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中枢神经系统感染的抗菌药物治疗

CiummoF,SrinivasP,BiednyJ.Antimicrobialuseincentralnervoussysteminfections.CurrOpinInfectDis.Jun1;34(3):-.doi:10./QCO..PMID:.

1.简介

中枢神经系统感染，如脑膜炎和脑室炎，导致世界范围内明显的并发症和病死率。快速识别和早期启动适宜的抗菌治疗是至关重要的。抗菌药物的选择因为选择性半渗透脑脊液和血脑屏障进入脑脊液和脑室内而受限。脑膜的炎症使药物通过这些屏障更困难。药物特异性的生化特性包括分子量、脂溶解性、离子化、血浆蛋白结合，以及转运系统亲和性也影响穿透性。最后，药物的杀菌活性包括浓度依赖性、时间依赖性，或两者都有。理解这些特性有助于优化抗菌药物的选择和剂量等策略以改善预后。下面是回顾-年文献中针对中枢神经系统感染抗菌药物选择的药代学和药动学资料。

2.社区获得性细菌性脑膜炎

社区获得性细菌性脑膜炎是指近期没有住院，没有接受侵袭性中枢神经系统操作，没有脑部创伤或内置的修复材料等出现的中枢神经系统感染。过去20年，随着对于常见病原微生物疫苗的出现，美国和欧洲社区获得性细菌性脑膜炎的发生率已经显著下降，目前为0.7-0.9例/10万人。此外，肺炎链球菌、耐瑟菌和李斯特菌已经变成了成人常见的致病微生物。随着流感嗜血杆菌b型结合疫苗用于儿童，流感嗜血杆菌性脑膜炎的发生率已经显著下降，但是在成人有易感因素或鼻窦感染的成人容易发生。

尽管指南推荐根据脑脊液革兰染色发现的病原菌进行抗菌药物治疗，在获得这些资料前需要经验性启动经验性抗菌治疗。因此，对于成人社区获得性细菌性脑膜炎，经验性的抗菌治疗方案包括三代头孢菌素加上万古霉素，对于临床高度可以李斯特脑膜炎的缓则可选择加用氨苄西林（表1）。

2.1肺炎链球菌和耐瑟菌脑膜炎

肺炎链球菌是社区获得性细菌性脑膜炎常见的病因，尽管疫苗对23种菌株有免疫性保护，该病原微生物导致50%-70%的病例。第二个常见的病原微生物是耐瑟菌，在欧北美和澳大利亚的发生率为0.3-3/10万人。肺炎链球菌对青霉素的耐药性是由于青霉素结合蛋白的一处或多处突变，在其广泛使用的20年内开始出现。尽管奈瑟菌少见，在非洲撒哈和欧洲的部分地区开始出现对于青霉素的耐药性，逐渐成为一个受