(三)23价肺炎球菌多糖疫苗
23价肺炎球菌多糖疫苗相较于13价肺炎球菌多糖结合疫苗,主要的区别在于所能够应对的肺炎球菌种类和数量不同,13价疫苗能够覆盖已知血清型的87.8%,23价疫苗能够覆盖已知血清型的约90%。而且在使用年龄上二者也是不同的,13价疫苗针对6周岁以下的儿童及婴幼儿,23价肺炎疫苗主要针对的是成年人(2岁以上)。从技术上来说,13价的工艺流程更为复杂,技术壁垒更高。
23价肺炎球菌多糖疫苗由23种血清型肺炎球菌性多糖抗原组成,覆盖了23种最常见的肺炎球菌血清型,能诱导机体在2-3周内产生保护性抗体,一般接种1针即可,保护期至少持续5年,每针价格在元左右,算下来一年花费仅40元。
接种的必要性。在聊13价疫苗的时候我们就说过肺炎链球菌是引发肺炎的主要原因,任何年龄组的人都会感染发病,我国每年约有万人患肺炎球菌性肺炎,并造成12.5万人死亡,其中以儿童和老年人为主。60岁以上的老年人肺炎发病率接近25%,是青年人的3倍,病死率达到20%-25%,尤其是慢性病患者,如心脑血管疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、肝病、肾病、肿瘤、老慢支、慢阻肺等,一旦发生肺炎,会使整个病情更加恶化。70岁以上慢性病患者若感染肺炎球菌,死亡率将高达50%。因为这个疫苗和流感疫苗同为呼吸系统传染病预防疫苗,且易感人群、易感季节相似,加之流感容易诱发肺炎,所以两种疫苗同时接种效果更佳。接种疫苗产生抗体后可以不发病,即使发病也可以减轻症状,无需住院或者减少住院天数。开展两种疫苗联合接种,可使慢性肺部疾病患者相关住院率降低63%,总死亡率降低81%。这也就是年1季度在出现疫情之后,肺炎疫苗接种率也加速增长的原因,尽管从科学上来看它对新冠肺炎并未证明有防治功效。综合来看,为免疫力比较低下和年龄超过60岁以上的老年人接种23价疫苗是非常有必要的。世界卫生组织(WHO)更推荐65岁以上老年人、患慢性病可能感染肺炎球菌的高危人群、免疫缺陷者、高危环境中人群接种。我国部分地区也有免费为60岁以上老人接种23价疫苗的政策:
安全性及接种程序。我国使用23价肺炎球菌多糖疫苗已经有20年的时间,无严重不良反应。但是理论上存在下述不良反应的可能:少数受种者注射12-24小时后出现红肿、痛、痒等症状,一般很快消失,不影响正常活动,对鸡蛋蛋白过敏者可能会出现过敏反应,极罕见的人群会出现神经痛、感觉异常、惊厥、一过性血小板减少、脑脊髓炎、神经炎和格林巴利综合征等现象。根据美国使用23价疫苗的经验来看,成人保护率为47%-67%之间,65岁以上人群保护率为61%-75%之间。3年后的保护率下降为原来的80%,5年后保护率下降为原来的58%。标准接种程序为1针,但针对高风险感染人群可间隔5年后复种。
市场竞争格局。作为全球第八大疫苗品种,23价疫苗年由默沙东开始率先上市。年沃森生物、成都所、默沙东和康泰生物有批签发记录,共计批签发万件,同比增长34%,-年同比增速均保持在34%以上。
预计几年内上市企业数量将达到7家左右,科兴已进入申报程序,智飞生物、兰州所在三期临床中。沃森这几年的市场占比也在逐年提升,而且已经实现了出口,目前还在不断扩大出口的国家和地区范围,据了解已经与相关国家政府机构开展工作对接。
未来市场预估。1、渗透率方面。年默沙东的23价在美国市场销售额为6.79亿美元,全美市场销量约为万剂,65岁以上人口(万人)的接种率为17%。与国际市场对比,年我国65岁以上人口按1.8亿,全年万支批签发计算,当前渗透率则低于9.6%,仍存在巨大增长空间。未来10年达到18%还是很有希望的。
2、人口基数方面。65岁以上人口的数量,根据相关预测的数据,年复合增速约为4.45%,年将达到约3.1亿人。
3、从过去各公司的中标价格来看,每剂的价格在-元之间,这个价格相对较低,我们就假设它未来保持稳定不变。
4、市占率方面,未来几年将会有7家左右,按照平均每家17%的份额来计算,这里我们忽略海外的数量,留有一定的安全边际。
5、净利率方面,使用年公司的平均销售净利率41.21%。
按照以上的变量和预估,我们得出沃森23价疫苗的价值预测表:
得到23价疫苗未来10年的总价值为30.3亿,这里还不包含65岁以上每5年进行复种的人群。
当然我们也可以像13价疫苗一样根据年的销售收入6.88亿元,取41.21%的净利率,得到利润为2.84亿,按照沃森上市以来的市盈率五十分位值62来算,则23价疫苗的总价值为.78亿元市值。
(四)b型流感嗜血杆菌结合疫苗(Hib)
Hib疫苗也属于二类疫苗,它名字中虽然含有流感两个字,但是它并不是用来预防流感的,而是用来预防b型流感嗜血杆菌感染的。它能诱导机体产生抗b型流感嗜血杆菌加墨多糖抗体。
接种的必要性。b型流感嗜血杆菌是引起小孩肺炎、中耳炎、鼻窦炎等多种侵袭性疾病的常见致病菌。流感嗜血杆菌有多种型别,它造成的严重疾病中,有95%以上是由于血清b型所造成的。主要通过空气、飞沫传染,5岁以下的儿童,尤其是2个月-2岁的婴幼儿很容易被传染,引发肺炎、败血症、脑膜炎等等。Hib已成为中国儿童呼吸道感染的首位致病菌,主要引起下呼吸道感染,以肺炎为主。儿童患hib脑膜炎的死亡率为3%-6%,存活下来的人也有大约20%的概率发生永久性的听力障碍。另一方面,中国是一个严重滥用抗生素的国家,实验表明流感嗜血杆菌对抗生素容易产生耐药性,导致患病后的治疗效果不断下降。b型流感嗜血杆菌在人体引起感染的几率,在所有的细胞菌群中占到三分之一,因此hib疫苗的接种是非常必要的。许多发达国家已经将其纳入计划免疫疫苗,我国因国情原因尚未纳入。
疫苗形式。Hib疫苗目前有单苗和联合疫苗两种形式,联合疫苗是指多种疫苗同时接种,常见的有五联苗、六联苗里面含有hib疫苗。多联苗有赛诺菲的五联苗、康泰生物的四联苗、直飞生物的三联苗等。多联苗不仅能大大减少打针次数和漏打的概率,还能减少接种带来不良风险的概率,未来将会成为预防接种的趋势。
接种有效性和安全性。超过95%的婴儿在基础免疫的第2针或第3针后就达到保护性抗体水平,临床效果可以达到95%-%。在83%完成疫苗接种的人群中,疫苗对hib侵袭性疾病和hib肺炎的有效保护率分别为94.7%和%。不到5%的疫苗接种婴儿体温超过38.3℃并出现局部红肿、充血及疼痛,但在12-24小时内均可消退。Hib结合疫苗不能在新生儿出生6周以内使用,否则会产生免疫耐受。可与白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎、麻疹、流行性腮腺炎、缝针、肺炎球菌或脑膜炎球菌疫苗同时在不同部位注射。
接种方案。Hib病菌感染人群主要是2个月-5岁的婴幼儿,高发年龄段是4-18个月月龄的小孩,因此最好在1岁前接种,推荐的是“三针+一针”的标准流程。
如果2-6月接种3针,间隔1-2月后加强一针。
如果2-6月漏种,则应在6-12月龄接种2针,两针间隔1-2月。
如果1岁前漏种,则在1-5岁之间接种1针。
患hib侵袭性疾病的2周岁以下儿童仍应该接种疫苗,因为这些儿童自然感染后不能产生足够的抗体。
市场格局及未来预测。目前国产hib价格在65-80元每针,进口为元每针,目前国内主要是智飞生物、沃森生物、康泰生物(民海)、兰州所和成都欧林。
沃森在的占有率为22.95%比年下降了10%,增长最快的是智飞和康泰。沃森hib年收入为2亿元。根据往年情况,该品种的市场规模大概稳定在1万支上下的概率较大;且赛诺菲五联疫苗和康泰生物四联疫苗对该品种有一定的挤出效应。目前进入临床试验的还有无锡罗益(三期)、辽宁成大(三期)及长春海伯尔(一期)等几家,此外还有智飞的冻干品种。总体市场空间有限,竞争加剧,因此沃森的Hib未来五年的年销售额能稳定在2亿元左右就不错了。
(五)未来的产品及市场估计
上图为沃森未来的产品申报情况,比较有看点的是1、4、6,对应的是二价HPV、九价HPV及新冠病毒mRNA疫苗。二价HPV预计今年8月上市,但由于应用有限,如果按照每支元,年销售万支来估计的话,销售收入预计每年1.5亿左右。九价HPV尚在临床一期,预计年才能上市,虽然市场空间较大,但是比较遥远。
最后是新冠病毒mRNA疫苗,预计年11月上市,为此沃森投资了2.8亿在玉溪新建了一个年产1.2亿剂/年的园区。预计上市价格为65元每剂,按一期年产能估算,疫苗至少在年底前是供不应求的,而且效果较好的mRNA疫苗更受到各国欢迎,预计年收入在13亿元以上。相比于我们很多人打过的科兴的灭活疫苗,mRNA疫苗具有以下几点优势:①最快的开发速度。②优异的临床效果,目前世界上有效率最高的新冠疫苗当属mRNA新冠疫苗,Moderna和Pfizer的新冠疫苗分别达到了94.5%和95%的惊人的有效率。③较长的免疫时间;④应对变异的能力。关于mRNA疫苗的不良反应,各种说法层出不穷,尤其是在国内,多少有点技术路线政治化的味道,但是从各国的药品管理机构的态度可以看出,mRNA疫苗的安全性是有保障的,是可接受的。mRNA疫苗的严重不良反应比国内的灭活疫苗高一些,但依旧是在数十万分之一的比例以下,并且在无基础疾病的人群中并没有因接种mRNA疫苗致死的确定报告。
好了,沃森的买入逻辑就介绍到这里,今天看沃森的市值已经达到亿,但我觉得它的行情才真正开始,当然也要给市场一点时间消化估值带来的泡沫,每天1到2个点我觉得刚好可以接住二季度利润带来的价值提升。
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